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[學術天地]張改平院士：超級疫苗，夢想還是現(xiàn)實？

張改平院士：超級疫苗，夢想還是現(xiàn)實？


我們生活在一個充滿病毒的世界，人類繁衍生息的歷史也是不斷同傳染病斗爭的歷史，疫苗無疑是一件有力武器。今天，快速突變的病毒對疫苗的迭代提出了新的要求，“超級疫苗”的概念橫空出世。什么是超級疫苗？是美好的夢想，還是可能的現(xiàn)實？《中部崛起 對話院士》第四期，對話龍湖現(xiàn)代免疫實驗室主任張改平。

記者：撩起袖子，露出胳膊，大家的手臂上都有一個或者兩個淺淺的疤。知道這是什么疫苗留下的嗎？能在我們身上留下印記的疫苗只有兩種，一個是牛痘，一個是卡介苗。但是世衛(wèi)組織在1980年就宣布消滅了天花，所以說80年后出生的朋友，大概率身上就是卡介苗了，一般出生三天之內(nèi)接種，可以說疫苗對我們?nèi)梭w的保護從一出生就開始了。
2021年，中國人均壽命達到了77.93歲。而在1800年，全球各地平均壽命不超過 40 歲。短短兩百年間，人類將自身壽命拉長了一倍。帶領人類逆天改命的，當中有一個重要角色：疫苗。如果要評選歷史上對人類健康水平影響最大的發(fā)明，疫苗排在首位應該是毫無爭議的。
張改平：應該說它發(fā)揮了很大的作用，疫苗本身沒有延長人的壽命，但它實際上的延長是因為它使人少得病、少死亡。 
一、超級疫苗 
從1798年，英國醫(yī)生愛德華·詹納驗證了預先接種牛痘可以幫助人類抵抗天花算起，現(xiàn)代疫苗接種歷史已經(jīng)走過200多年。后疫情時代，人類對疫苗開發(fā)的需求似乎從未這般迫切，“超級疫苗”的概念橫空出世。
張改平：我們提出超級疫苗不是說是個理想主義提的，而是根據(jù)我們的現(xiàn)實提的。剛才咱們談到流感，其實流感在全球致死了數(shù)以億計或者數(shù)以十億計的人了，加在一起，光有記錄的。而一次流感有記錄的死亡最多的是5000萬，所以是非常非常大的威脅。但是流感的免疫問題、疫苗問題沒得到根本性的解決，那么為什么沒有？兩個方面，我們認為是因為流感疫苗一不夠高效，就是你打了以后保護率只有60%，還是最好的疫苗才60%。第二病毒一變你打這個疫苗沒用了，所以就不夠廣譜，打一個疫苗不能夠防住其他的病毒株，流感病毒是個高變病毒，是RNA的高變病毒。就因為流感疫苗存在的問題，我們提出來有必要研究超級疫苗。 
疫苗就是用傳染病自身的致病微生物，培養(yǎng)出低配版的自己，就可以進行預防和治療，在多種病毒同時流行的情況下，能否一針搞定？病毒快速突變，疫苗又該如何迭代？在龍湖現(xiàn)代免疫實驗室，新一代疫苗研究概括為8個字：“高效、安全、微量、精準”。
張改平：未來的超級疫苗一定要實現(xiàn)兩點，一就是高效，你打了就得有用，二是廣譜，病毒在一定的變異范圍內(nèi)它逃不脫我這個疫苗的免疫保護。我們認為高效的基礎是精準，所以我們又提出了節(jié)約免疫潛力的概念。 
記者：什么叫免疫潛力呢？
張改平：實際上人的免疫潛力非常強大，如果你的疫苗做得精準的話，你一個人可以打100、200個疫苗都沒問題，都能夠有效。那你做得不精準，所以你就打了很多雜質(zhì)進去，大量地消耗了免疫潛力，結果你打10個疫苗再打都不行了，這在動物上最典型。因此，因為免疫潛力的問題我們就提出了一些疫苗的精準化，提出超級疫苗的概念。你的用量其實非常少，納克級。1克是1000個毫克，1毫克是1000個微克，1微克是1000個納克。
青林：它主要還是因為精準。
張改平：主要精準，鑰匙和鎖一樣，你的用藥量可以只用到1/10，所以效果更好，你用得少了它副作用還小。 
隨著生物科技的發(fā)展，市場上可供選擇的疫苗種類和疫苗產(chǎn)品很多。如何選擇疫苗，成為很多人糾結的問題。網(wǎng)上有種聲音說，進口疫苗比國產(chǎn)疫苗的保護率要高，但事實上，沒有疫苗的保護率可以達到100%。
張改平：第一，他們的科學研究起步早。疫苗的研發(fā)方面，整體實力比我們強，但是我們正在趕上和超越。第二，這些大型跨國公司的錢多，他們實力強。所以你說它的效果好，包括它們的純化、佐劑等等各個方面，實際上人家的疫苗就是一更精準，結構精準，二更純化，所以你一針就行了。 
二、實驗室四大研究方向
1994年，張改平在英國圓滿完成了博士后研究工作，在那個年代，他絕對稱得上是天之驕子了。然而他拒絕了倫敦大學的挽留，也放棄了美國的工作機會，選擇了回到河南?；貋戆肽?，他還真得干了件了不起的事情，快速檢測試紙面世了。
記者：我手上拿的是鹽酸克倫特羅，也就是瘦肉精的檢測試紙，他也因此被稱為“揪出瘦肉精的人”，也為中國食品安全的監(jiān)測與檢測提供了強有力支撐，這也是現(xiàn)在龍湖現(xiàn)代免疫實驗室的主要研究方向之一。
張改平：在河南農(nóng)科院能干的兩件事，一件是疫苗，一件是檢測。我如果能夠把免疫學的檢測實驗把它放到試紙上、濾膜上，它不是快嘛，因為我們平時做群體擴散實驗需要一天一夜，甚至兩天兩夜才能看出結果，但是在濾膜上它滲透得非?？?，所以我就突然想明白了，有點陶淵明的豁然開朗，就想做試紙。而試紙現(xiàn)在解決了很多問題，我們做了大量像疫病檢測、食品安全等等，我們又提出來試紙發(fā)展的三大方向，更加敏感，國際上的試紙研究也都是按照我們的這三大方向在往前走。
記者：目前我們都應用在哪呢？
張改平：最典型的就是瘦肉精，解決了我們國家真正的瘦肉精的控制，當然還有現(xiàn)在我們很多的像農(nóng)藥的殘留，它是做抽檢用的。當時就是因為我們瘦肉精快速檢測產(chǎn)品，實際上實現(xiàn)了早期的實時的檢測，防控住了。 
青林：我們現(xiàn)在關注的食品安全不僅僅是農(nóng)藥殘留，還有激素問題，比如網(wǎng)絡上的謠言，說雞肉鴨肉含激素過高是不能吃的，這些可以檢測出來嗎？
張改平：也可以檢測，我們也做大量這樣的研究，當然其他人也做，我很感謝他們能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。 
超級疫苗、免疫學快速檢測技術、抗體與蛋白質(zhì)藥物、現(xiàn)代免疫前沿創(chuàng)新，是龍湖現(xiàn)代免疫實驗室的4個科技創(chuàng)新研究方向。目前，實驗室已經(jīng)成功研發(fā)了豬瘟疫苗，流感Ⅲ型疫苗等“超級疫苗”。在生物醫(yī)藥，特別是疫苗和蛋白質(zhì)藥物領域，打破了西方技術壁壘。 
張改平：免疫學可以解決四個問題，所以我們做了四個方面的。我們強項一個是快速檢測，試紙快速檢測。第二個方向就是疫苗，無論是基礎研究、技術研究，還是產(chǎn)品研究，像很多理念，甚至我們都已經(jīng)超越了它，包括我們怎么樣用疫苗來延長人類的壽命等等這些，或者是健康，包括怎么樣用疫苗來促進動物的生長，（用）盡量少的飼料，給我們提供更多優(yōu)質(zhì)的肉蛋奶，這都是我們思考和研究的方向。 
龍湖現(xiàn)代免疫實驗室既是研究疫苗的，但又不完全是研究疫苗的，一些原創(chuàng)性的生物科技項目不僅與新質(zhì)生產(chǎn)力有著密不可分的關系，而且未來的轉化成果可能會顛覆人們的認知，比如癌癥疫苗。
記者：除了在傳統(tǒng)疫苗領域的突破，據(jù)說您還在關注抗腫瘤和抗衰老疫苗的研發(fā)。
張改平：我們是用免疫的辦法，抗體的優(yōu)越性是你可以靶向它，靶向的結果你可以做更高親和力的抗體。很多治療性的靶點都是西方發(fā)現(xiàn)的，我們發(fā)現(xiàn)的少。所以你要想超過它，就是用不同的思維模式和你的眼光來從不同的角度來看待這些問題，研究這些問題，解決這些問題。比如說這些癌癥的疫苗，我們怎么樣才能夠使它的的效果更好、成本更低、安全性更高。美國人均GDP是6萬多美元，我們1萬美元，所以我怎么樣讓14億中國人能夠用得上、用得起效果更好的疫苗，這是我們的努力方向。 
記者：我們都知道，藥物它的研發(fā)是需要非常大量的資金的，我們之前也采訪過常俊標院士，他用“九十死一生”來形容，那疫苗它是否存在產(chǎn)學研到轉化的這樣一個瓶頸？
張改平：我是比較樂觀的，盡管也碰到這樣那樣的問題，我完全可以理解?？嗽菏恐v的“九十死而一生”。我也經(jīng)歷了那么多的難處，甚至我們的疫苗是胎死腹中，仍然是個發(fā)展過程。我們轉化了新城疫和禽流感H9亞型的一個聯(lián)苗，去年4月份轉化的，它的時間是比較漫長的。所以你看看工程院院士當選的年齡普遍比科學院要大，因為它這個鏈條長。
三、關于未來
記者：2021年，在河南工作30多年的張改平卸任河南農(nóng)業(yè)大學校長，赴北大任教。2022年3月，龍湖現(xiàn)代免疫實驗室成立，在免疫檢測領域不斷創(chuàng)新，不斷突破的他，再次回來擔任實驗室主任。
張改平：我當然愿意擔任了，我覺得這是省委省政府、河南人民，對我張改平過去的認可和未來的認可。北京大學是我們考試的時候都想上，想著上學的時候沒上，將來教學的時候去吧，這是人生的一種夢想。我到北大，我是北大人，但我是河南農(nóng)大人，我是河南人，我的根就在河南。
前瞻30年，堅持把創(chuàng)新擺在發(fā)展的邏輯起點。完善轉化鏈條，為各地傳統(tǒng)優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)轉型升級打開新的想象空間。中原大地上，一個系統(tǒng)完備、各具特色的省實驗室體系加速崛起。
張改平：嚴格意義上說叫實驗室的，是英國最早成立的，我們的短板很多，人、錢，最根本的，知識、技術都有。但是我們有特色，所以我們這些實驗室要走特色創(chuàng)新之路，這是我們這些省實驗室成立，給我們奠定了我們有可能成為中原創(chuàng)新高地的可能性，如果我們連這都沒有那你永遠不能，這是個開始，但我堅信未來我們會大有前途的。所謂的領先，其實人類的很多研究的領先，一般來說都是在一個點上、一條線上，你不可能說全面都領先。 
記者：在龍湖現(xiàn)代免疫實驗室這個項目上，你有沒有個人的小目標？ 
張改平：既然是成立這么一個實驗室，創(chuàng)新仍然是我們的根本的任務，怎么樣實現(xiàn)一些突破性的進展肯定是我們的根本任務。在我們這個小的領域，就至少我們做這些事，能夠把它做上幾件能夠?qū)崿F(xiàn)現(xiàn)代科學技術條件下它的最高境界。總而言之，所有這些方向的最終目標都是為了人類更幸福。

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