關(guān)于mRNA疫苗的開(kāi)發(fā)過(guò)程孔義波博士做了介紹,主要包括mRNA序列設(shè)計(jì)和遞送系統(tǒng)選擇,就mRNA序列而言,需要考慮到抗原表位、結(jié)構(gòu)、多聯(lián)、修飾以及交叉保護(hù)等,此外對(duì)于mRNA的序列優(yōu)化也很重要,比如非編碼區(qū)5’-Cap和Poly(A)序列選擇與堿基修飾、編碼區(qū)提高翻譯的效率,優(yōu)化后不僅增強(qiáng)穩(wěn)定性,減少副作用,還可以提高表達(dá)量。就遞統(tǒng)而言,目前除主流LNP遞送系統(tǒng)外,還有許多在研且遞送效果不錯(cuò)的其他遞送系統(tǒng),如LPP遞送系統(tǒng)和Lipoplexes(IND)、Exosome、Polyplexes、Polymeric Micelle等。mRNA疫苗開(kāi)發(fā)中主要涉及到兩個(gè)層次的專(zhuān)利,核苷酸修飾專(zhuān)利和遞送專(zhuān)利。目前已經(jīng)發(fā)展出了3類(lèi)mRNA技術(shù)工藝,包括經(jīng)典mRNA、自復(fù)制RNA(RNA particle)和環(huán)狀RNA,不同類(lèi)型工藝平臺(tái)成熟度不同,關(guān)鍵優(yōu)缺點(diǎn)也有所不同。 孔義波博士表示,受益于mRNA技術(shù)在人醫(yī)上的飛速發(fā)展,原料、序列優(yōu)化、遞送系統(tǒng)和工藝優(yōu)化都有一定程度進(jìn)步,原料和生產(chǎn)設(shè)備國(guó)產(chǎn)化,使得mRNA疫苗生產(chǎn)成本一直在下降,凍干等新劑型的開(kāi)發(fā)使其得到了更好的保存,已經(jīng)出現(xiàn)了一批不錯(cuò)的企業(yè)。在動(dòng)物疫苗上已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行探索,對(duì)豬流感病毒、豬瘟病毒、豬流行性腹瀉病毒、豬藍(lán)耳病病毒等的驗(yàn)證表明,其安全性良好,也起到了積極的保護(hù)作用,未來(lái)mRNA動(dòng)物疫苗的開(kāi)發(fā)將會(huì)為動(dòng)物疫病防控提供新的策略和選擇。